Fatores tróficos

Fatores tróficos

 

Resumo

Cientistas reuniram evidência direta em modelos animais de ELA de que fatores tróficos podem salvar os neurônios que estão morrendo. Mas os testes em humanos falharam até agora para dar seguimento a esse sucesso. A entrega direcionada para moléculas auxiliares uma célula carente pode permitir o sucesso da terapia. Isso pode levar mais de um fator trófico para realizar um tratamento de ELA.
 

Quais são os fatores tróficos?

As moléculas auxiliares que permitem que um neurônio desenvolva e mantenha conexões com os seus vizinhos são chamadas de fatores tróficos. Estas pequenas proteínas trabalham através dos seus receptores na superfície das células nervosas. Quando fatores tróficos se anexam a estes locais de atracação, outras reações são colocadas em jogo, para manter uma célula viva.

Sem fatores tróficos, uma célula nervosa pode morrer, isso porque o sistema nervoso origina em excesso, com uma superabundância de células que eventualmente são podadas. Tal como, uma árvore de frutas, produtiva e forte, é criada pela poda criteriosa, pesquisadores acreditam que a poda do desenvolvimento do sistema nervoso produz as ligações eficientes que permitem um movimento suave e cognição eficiente. Fatores tróficos mantêm as conexões que são retidas enquanto ocorrem o desenvolvimento e aprendizagem.
 

Tecido-alvo é vital

Os neurônios dependem de seus alvos para fornecer os fatores tróficos vitais. Muitos tipos diferentes de células-alvo são capazes de secretar fatores tróficos para nutrir seus neurônios que inervam. Um exemplo é a relação entre os neurônios motores e os músculos esqueléticos que estas células nervosas mandam contrair. Durante o desenvolvimento, cerca de metade dos neurônios motores na medula espinhal em crescimento, acabam por morrer. No entanto, esses neurônios motores não começam a morrer até que seus axônios que se estendem terem atingido o músculo-alvo. Os cientistas pensam que o músculo-alvo não proporciona fatores tróficos suficientes para manter a sobrevivência dos neurônios motores que tentam inervá-lo.

Os pesquisadores também sabem que as terminações dos neurônios pegarão e transportarão de volta para o corpo da célula nervosa dos vários fatores tróficos produzidos no alvo, seja ele outro neurônio, ou um músculo, ou outro órgão final.
 

Qual o papel dos fatores tróficos na ELA?

Em adultos, os fatores tróficos continuam trabalhando para manter os neurônios, e é possível que o aumento no fornecimento  destas moléculas possa ajudar os neurônios doentes a voltar a ser saudável. Cientistas reuniram evidência direta em modelos animais de ELA de que fatores tróficos podem salvar os neurônios que estão morrendo. Mas os testes em humanos falharam até agora para dar seguimento a esse sucesso. Por exemplo, o fator neurotrófico ciliar (CNTF) não conseguiu demonstrar a eficácia e efeitos prejudiciais causados ​​em ensaios clínicos. A questão-chave com fatores tróficos é que eles têm dificuldade em atingir as células-alvo na ELA. A grande quantidade que deve ser dada para superar o problema de entrega de moléculas tem produzido efeitos colaterais indesejados.
 

Os desafios

 Dar um fator trófico pode produzir o surgimento de muitas fibras nervosas, como também de muitos tipos diferentes de neurônios em resposta ao tratamento. Algumas consequências inesperadas do tratamento de fator trófico em pessoas incluíram a supressão do apetite e perda de peso, aumento da percepção da dor e dores musculares.

Entrega de moléculas prevista para uma célula específica carente pode permitir a terapia bem sucedida com fatores tróficos. A terapia gênica é uma forma que os cientistas estão testando para ajudar seletivamente apenas os neurônios doentes. Um gene que produz o fator trófico pode ser colocado diretamente no cérebro através do implante de células que fazem isso, ou por engenharia genética, ou, ainda o gene pode ser transferido para os neurônios por um, portador do vírus inativo.

Os fatores de crescimento são moléculas grandes que não conseguem sobreviver intactas quando engolidas, como um comprimido, uma vez que são proteínas e são digeridas. Eles também não são capazes de atravessar a barreira sangue-cérebro, quando administrados por injeção. Assim, as alternativas devem ser exploradas.
Um fator trófico pode ser administrado diretamente no fluido cefalorraquidiano, ou implantado em um depósito de material de libertação sustentada biodegradável. Ou, pode ser escondida dentro de um “cavalo de Tróia” molécula que é normalmente realizado através da barreira sangue-cérebro. Além disso, manipulando os sinais colocados em movimento após fatores tróficos se fixam pode ser uma possível estratégia para a ELA.

Os químicos podem ser capazes de fabricar imitadores moleculares de fatores tróficos que atravessam a barreira sangue-cérebro. Ou, um medicamento pode ser concebido para ser capaz de entrar no sistema nervoso e induzir a formação de um fator trófico localmente. Pode precisar de mais de um fator trófico para efetuar um tratamento para a ELA. Muitos caminhos diferentes estão ativamente sendo examinados por pesquisadores da área.