A ELA é diretamente hereditária em apenas uma pequena percentagem de famílias. Cerca de 90% dos pacientes com ELA não têm história familiar de ELA e se apresenta como um caso isolado em sua família. Isso é chamado de ELA esporádica e embora não é provável uma predisposição genética envolvida, a ELA esporádica não é diretamente herdada. Raramente, uma pessoa pode, inicialmente, parecer ter a doença esporádica, mas apenas porque a história da família não é conhecida ou é limitado. Isso pode acontecer quando um indivíduo é adotado ou se os pais do indivíduo morreram em uma idade jovem. Os restantes 10% das pessoas com ELA tem um membro da família com esclerose lateral amiotrófica, e isto é referido como ELA familiar (ELA8).
Atualmente, a melhor ferramenta para distinguir entre a ELA esporádica e ELA8 é a história da família. Um neurologista ou conselheiro genético irá perguntar se alguém já foi diagnosticado com esclerose lateral amiotrófica, e se mais alguém na família teve problemas nos membros ou problemas de fala. Se assim for, provavelmente eles vão fazer perguntas adicionais para ver se os problemas de saúde tem relação com ELA ou outra causa. Eles também poderão perguntar sobre a idade que os familiares faleceram, para ver se algum parente próximo faleceu em idade jovem, o que significaria que um longo histórico de saúde não está disponível. É muito comum ter informações limitadas sobre a família, mas a maioria das famílias ainda pode ter a certeza de que a maioria dos casos de ELA não são hereditários. Parentes mais velhos muitas vezes são boas fontes de informações sobre o histórico familiar e os registros médicos muitas vezes podem ser obtidos com a ajuda do formulário de liberação médica de um hospital.
Para responder a esta pergunta é útil rever algumas informações básicas sobre genética. Todas as células do corpo humano contêm genes. Genes têm muitas funções, e atuam como um “manual de instruções” para nossas células. Alguns genes contribuem para características como cor dos olhos e cabelo, enquanto outros genes são responsáveis pela produção de proteínas que determinam como os nossos corpos circulam o sangue ou enviam sinais nervosos para os músculos. Quando um gene é interrompido por uma alteração da sua sequência, chamada de mutação, o gene não funcionará corretamente.
Os genes são embalados em cromossomos e estes estão presentes em pares. Os genes, por conseguinte, também estão presentes em pares. Para cada par de cromossomos, um é herdado da mãe e outro é herdado do pai. Temos 23 pares de cromossomos, dando-nos um total de 46 cromossomos. Os primeiros 22 pares são autossomos, e ambos os machos e fêmeas compartilham-os em comum. Apenas o par 23 é diferente entre machos e fêmeas – são os cromossomos sexuais, e as fêmeas normalmente têm dois Xs e os homens têm um X e um Y.
Existem vários padrões de herança, mas o padrão de herança mais comum para ELA8 é a chamada autossômica dominante. Autossômicas significa que é igualmente provável que uma mulher ou homem iria herdar o gene de mutação para ELA8 porque o gene está localizado em um autossomo – cromossomo que homens e mulheres têm em comum. Dominante refere-se ao fato de uma pessoa que necessita apenas de um gene para ter uma mutação em um gene para ELA8 ter um risco aumentado para a ELA. Alguém que tenha ELA8 teria uma cópia do gene com mutação e uma cópia do gene sem mutação. Portanto, uma criança nascida de alguém que tem ELA8 tem 50% de chance de herdar a mutação do gene e, inversamente, 50% de chance de não herdar a mutação do gene. Esta possibilidade de 1 em 2, ou 50%, vem do fato de que os pais passam aleatoriamente em apenas um membro do seu par de genes, de modo que ou o gene com a mutação irá ser transmitida ou o gene sem a mutação irá ser transmitida. Mesmo que os pais muitas vezes se sentem responsáveis pela saúde de seus filhos, eles não têm controle sobre quais genes eles passam, assim como seus pais não tinham controle de que gene que passaram para seu filho. É também importante recordar que herdar o gene para ELA8 não garante que uma pessoa virá a desenvolver sintomas de ELA. Além disso, se uma criança não herdar o gene de mutação para ELA, eles podem não passá-lo para seus filhos.
Sim, embora o teste genético seja limitado. Cerca de 50% das famílias com ELA8 tem uma mutação encontrada em um dos genes conhecidos por estarem associados com a esclerose lateral amiotrófica. Os restantes 50% das famílias com ELA8 tem resultados de testes genéticos normais – presumivelmente porque eles têm mutações em genes ainda não identificados e, portanto, não pode testar.
Os genes mais comuns atualmente conhecidos por estarem associados com ELA8 incluem SOD1, TDP-43, FUS e mais recentemente descoberto C9ORF72 e UBQLN2. Um neurologista familiarizado com um ELA8 e aconselhamento genético decidiu testar os membros da família afetados por um ou mais destes genes com base em exame neurológico desse indivíduo e histórico familiar específico.
Tecnologia para o teste genético pré-natal para mutações ELA8 existe quando há uma mutação conhecida no seio da família. Pacientes e respectivas famílias devem discutir questões e preocupações com o seu neurologista e conselheiro genético para obter mais informações sobre este assunto complexo e pessoal.
Para as famílias que não têm uma alteração em qualquer um dos genes ELA8 atualmente conhecidos, um teste genético normal não é informativo. Membros da família afetados não podem fazer um teste pré-sintomático para determinar se são ou não portadores da mutação. Embora os pesquisadores continuem à procura de outros genes, neste momento não há nenhum teste genético para oferecer a essas famílias. Participação em estudos de investigação em curso para identificar novos fatores genéticos é uma maneira para que as famílias ajudem os pesquisadores a identificar mais genes. Por estas razões, a determinação de que um indivíduo tem ELA8 é tipicamente com base na história familiar, em vez de um teste genético.
Não. Uma vez que a grande maioria dos pacientes não têm o tipo de ELA hereditário, um diagnóstico de esclerose lateral amiotrófica não é determinada por um teste genético. Em vez disso, um neurologista faz o diagnóstico após uma revisão dos sintomas de uma pessoa, um exame neurológico e resultados em nervos e testes de função muscular. Clinicamente, ELA8 e ELA esporádica são basicamente idênticos.
O teste genético é apropriado para quem tem sintomas de ELA, além de um histórico familiar de ELA, como um pai, avô, tia, tio ou irmão. Além disso, se o próprio histórico familiar é desconhecido ou um pai faleceu jovem, o teste também pode ser apropriado. No entanto, apenas cerca de 5% de todos os pacientes com esclerose lateral amiotrófica terá uma alteração genética. Os pacientes com ELA sem um histórico familiar podem também ser oferecidos teste genético, mas é extremamente importante que seja oferecido no contexto de aconselhamento genético ou em uma discussão com o neurologista sobre a implicação de encontrar uma mutação, como uma mutação significar que o que se pensava ser ELA esporádica é realmente ELA8. Esta é uma situação rara.
Um teste positivo significa que a causa genética de ELA8 foi identificada. Um teste positivo não altera o tratamento médico, neste momento. Pesquisadores desenvolveram modelos de ratos com mudança genética semelhante, para que possam entender melhor como as mudanças em genes podem levar a sintomas de ELA. Atualmente, novas terapias estão sendo julgadas neste modelo animal para retardar ou parar a progressão da esclerose lateral amiotrófica. Embora ainda em um futuro distante, a terapia genética para corrigir a alteração genética também esteja sendo pesquisada. Um teste positivo pode ou não fornecer informação prognostica, como mutações específicas podem afetar o curso da doença. Mesmo que a herança já possa ser estabelecida pelo histórico familiar, o indivíduo pode sentir-se sobrecarregado com preocupações por ter conhecimento que possui uma variação genética Outros preferem ter esse conhecimento e podem sentir-se confortáveis em saber que há muita pesquisa voltada especificamente para ELA causada por alterações nos genes .
Um teste negativo a um membro da família afetada significa apenas que a causa genética da ELA não foi identificada. No entanto, isto não exclui a ELA familiar uma vez que há ainda outros genes não identificados que causam ELA em metade das famílias ELA8.
Se eu tiver um histórico familiar de ELA8, eu deveria fazer um teste genético, mesmo que eu não tenha sintomas?
Esta situação é chamada de teste pré-sintomático. A decisão de fazer o teste genético pré-sintomático é altamente personalizado e muitas vezes os indivíduos da mesma família irão discordar se devem fazê-lo. No entanto, para que o teste seja significativo, uma alteração genética no gene deve ser primeiro encontrado num membro da família afetado com ELA. Quando uma alteração genética não é identificada em uma pessoa sintomática, os testes genéticos pré-sintomáticos não está disponível para outros membros da família, porque a ELA está sendo causada por um gene não identificado, e, portanto, não podemos testar isso.
Benefícios dos testes genéticos pré-sintomáticos em ELA são limitados pela ausência de tratamento preventivo e a incapacidade de prever a idade em que alguém que é portador do gene desenvolverá a ELA, ou mesmo que um portador do gene ficará definitivamente com ELA. Uma vez que, tanto um resultado de teste pré-sintomático negativo ou positivo em uma família com uma mutação conhecida pode ter um grande impacto emocional. O aconselhamento genético e psicológico se faz necessário antes passar por tais testes. As pessoas muitas vezes consideram a informação que eles herdaram ou não o gene que predispõe a ELA8, afetaria suas vidas, a quem eles contariam sobre os resultados, e como as relações poderiam mudar, dependendo dos resultados.
Indivíduos que descobrem que eles não carregam a mudança genética da família muitas vezes sentem grande alívio, embora às vezes podem se perguntar por que eles escaparam, enquanto outro membro da família não. Eles podem se arrepender de decisões passadas feitas com base na situação de risco, ou achar que é difícil abandonar essa parte de sua identidade. Descobrindo que um carrega um gene de predisposição é geralmente mais difícil e essa pessoa pode precisar de apoio profissional contínuo. Ambiguidade não é totalmente apagada como a questão pode mudar de ‘Eu carrego o gene?’ Para ‘Quando vou ter os sintomas? Compromisso com amigos e familiares pode ser reforçado. Um conselheiro genético pode discutir as questões envolvidas nos testes pré-sintomáticos, incluindo seguro e preocupações de discriminação no emprego.
Uma amostra de sangue é tomada e enviada para um laboratório especializado, onde o material genético, ou DNA, é removido. As técnicas laboratoriais especiais permitem que os genes de interesse sejam replicados e depois testados.
Isto varia de acordo com os genes testados e os laboratórios que realizam o teste. Em média o teste geralmente leva cerca de dois a três meses e é feito pelo Instituto do Genoma Humano da USP, para mais informações acesse o site: http://genoma.ib.usp.br/?page_id=865
